近日，公司陈贵钱课题组在《Bone Research》（中科院一区Top，影响因子15.0）发表题为“TGF-β/BMP signaling in skeletal biology: molecular mechanisms, regulatory networks, and therapeutic implications in development, regeneration, and disease”的前沿综述，概述了TGF-β和BMP信号通路的分子组成、调控机制及功能特性，及其在骨发育、骨再生及骨类疾病中的核心作用。B-Sports作为第一署名单位，研究生廖军光为该论文第一作者，陈贵钱副教授为本文最后通讯作者。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41413-025-00497-y

转化生长因子-β（Transforming Growth Factor-β，TGF-β）与骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein，BMP）主要包括经典Smad依赖途径（包括配体、受体及细胞内Smad蛋白）与非经典Smad非依赖途径（如p38 MAPK激酶级联反应），是细胞生命活动的核心调控枢纽，发挥着不可替代的作用。通过精密的分子机制协调成骨分化、软骨形成及骨重塑过程，维持骨稳态进程。

随着分子遗传学、功能基因组学及系统生物学的广泛应用，TGF-β/BMP信号在成骨细胞、软骨细胞、骨细胞及间充质干细胞中的时空调控机制不断被报道。该信号通路与Wnt/β-catenin、MAPK、PTH/PTHrP、FGF、Hedgehog、Notch、IGF/IGFR、mTOR、autophagy等关键信号网络的广泛交叉互作被逐步证实，其分子层面的深度整合共同确保骨骼发育的完整性、协调性与复杂性。

在临床层面，TGF-β/BMP信号失调与多种骨骼疾病密切相关，超过30种骨骼发育异常直接源于该信号通路活性紊乱，涉及骨骼畸形、代谢性骨病及恶性肿瘤等领域。例如，ACVR1/Alk2功能获得性突变引发进行性骨化性纤维发育不良，而BMP活性减弱则与骨质疏松症及骨折愈合障碍显著相关。随着全球老龄化加剧，骨质疏松相关并发症（如髋部骨折）及退行性关节病变的经济社会负担日益沉重。因此，深入阐明生理与病理状态下骨骼重塑的精确调控机制，不仅是揭示相关疾病本质的科学关键，更是开发精准诊疗策略、应对老龄化社会重大公共卫生挑战的迫切需求，具有重要的科学价值与深远的社会意义。

本综述系统整合了TGF-β/BMP信号通路的分子基础及其在骨骼生物学中的核心调控机制，深入解析其组织特异性调控网络，提示复杂体系中的关键交叉靶点，为骨骼疾病的精准药物研发与治疗策略提供了科学依据与新视角。未来，结构生物学、计算模型及临床试验的跨学科协同将加速TGF-β/BMP前沿发现向安全高效的精准疗法的转化，为终身骨骼健康提供多重保障。